與英超聯賽中的曼聯表現形成對比的是，曼聯是歐聯唯一一支以不敗戰績（5勝3平）結束歐聯杯小組賽階段的俱樂部。在1月31日凌晨的杯決上海奕楷儀器有限公司最后一場比賽中，“紅魔”以2-0擊敗布加勒斯特星隊，隊中的支升至小組第三名。曼聯

憑借這一結果，歐聯曼聯直接獲得了16強席位。杯決他們潛在的隊中的支16強對手也已確定，包括皇家社會、曼聯上海奕楷儀器有限公司加拉塔薩雷、歐聯阿爾克馬爾和中日德蘭。杯決

與歐冠聯賽類似，隊中的支歐聯杯小組賽排名前八的曼聯球隊將直接晉級16強，而排名第9至24位的歐聯球隊將進行兩回合附加賽，決出另外八支晉級球隊。杯決排名第25至36位的球隊將被淘汰出局。

曼聯最近一次進入歐聯杯決賽是在2020/21賽季，當時的主教練是索爾斯克亞。當時，“紅魔”在常規時間內與比利亞雷亞爾1-1戰平，并在點球大戰中失利。

穆里尼奧是最近一位帶領曼聯贏得歐聯杯冠軍的主教練，那是2016/17賽季，他們以2-0擊敗阿賈克斯奪冠，進球者是博格巴和姆希塔良。當時，德利赫特和奧納納還是阿賈克斯的主力球員。

八支直接晉級歐聯杯16強的球隊包括拉齊奧、畢爾巴鄂競技、曼聯、托特納姆熱刺、法蘭克福、里昂、奧林匹亞科斯和流浪者。

歐聯杯16強抽簽儀式將于1月31日在瑞士尼翁舉行。附加賽將于2月13日和20日進行。